Микоплазмы – микроорганизмы, относящиеся к классу Mollicutes, семейству Mycoplasmataceae, в состав которого входят 2 рода: Mycoplasma (около 100 видов) и Ureaplasma (3 вида). Являясь грамотрицательными микроорганизмами, микоплазмы отличаются от бактерий отсутствием ригидной клеточной стенки (вместо которой имеется пластичная отграничивающая мембрана), выраженным плеоморфизмом, мельчайшими размерами репродуцирующихся частиц (120–150 нм), способностью проходить через бактериальные фильтры. От вирусов микоплазмы отличаются способностью расти на бесклеточных питательных средах, метаболизировать ряд субстратов, наличием одновременно ДНК и РНК, чувствительностью к антибиотикам. Отсутствие клеточной стенки и малые размеры микоплазм обеспечивают их тесное прилегание и внедрение в эпителий мочеполовых и фекальных путей с большей защищенностью от воздействия гуморальных и клеточных факторов иммунитета. Генитальные микоплазмы могут персистировать не только в урогенитальном, но и респираторном тракте, а также в других тканях организма. Транзиторный гематогенный занос этих возбудителей из очага персистенции в другие ткани происходит при нарушении естественных барьеров (травма) и стрессорных состояниях организма, сопровождающихся иммуносупрессией. Три представителя патогенных микоплазм способны колонизировать мочеполовой тракт и поэтому называются генитальными. М. hominis могут быть причиной эндометритов, сальпингитов послеабортной и послеродовой лихорадки, и лишь при особых обстоятельствах – уретритов (и их осложнений) у мужчин. Клетки М. hominis имеют округлую или овальную форму, величину от 100 х 120 до 600 х 1200 нм, покрыты трехслойной асимметричной мембраной толщиной до 10 нм. Их центральная зона представлена сетью тонких агрегированных осмиофильных нитей ("ядерная область"). Там же располагаются мембранные структуры, состоящие из сложно упакованных трехслойных мембран с повышенной осмиофильностью, к которым подходят многочисленные нити нуклеоида. Вид колоний М. hominis на плотных питательных средах обычно сравнивают с яичницей-глазуньей. М. hominis разлагает аргинин, не разлагает глюкозу, не имеет фосфатной, липазной и уреазной активности. U. urealiticum играют чрезвычайно важную роль в развитии патологии уретры и придаточных половых желез мужчин, а также нарушения фертильности за счет непосредственного влияния на сперматозоиды и их подвижность. Этим возбудителем обусловлено до 15% негонококковых заболеваний мочеполовой сферы у мужчин. Уреаплазмы обнаруживают и у женщин – половых партнерш больных уреаплазменным уретритом мужчин, чаще у женщин с повышенной сексуальной активностью, наличием воспалительных заболеваний мочеполового тракта и беременных. Особенно высока их распространенность среди больных ИППП и иммунодефицитами. U. urealiticum чрезвычайно малы (от 5 до 20 мкм) и для роста нуждаются в мочевине, которую они метаболизируют с помощью собственного фермента уреазы; выделяющийся при этом аммоний заметно ощелачивает среду, что легко определить по изменению цвета индикатора (бромтимолового синего). Выделяют по меньшей мере 14 сероваров этого возбудителя. U. urealiticum способны прикрепляться не только к эпителиальным клеткам уретры и сперматозоидам, но и к фибробластам и эритроцитам человека. Их часто выделяют из верхних дыхательных путей новорожденных при бессимптомной инфекции, острой пневмонии или хроническом заболевании легких. Персистирование их обусловлено подавлением специфических иммунных реакции, связанных с активацией супрессорных клеток. М. genitalium в большей мере причастны к развитию хронических и рецидивирующих негонококковых уретритов, в том числе осложненных хроническим простатитом и болезнью Рейтера у гомосексуалистов и бисексуалов. Сывороточные антитела к М. genitalium обнаруживают как у мужчин, так и у женщин.
Эпидемиология
Путь передачи генитальных микоплазм – половой. Урогенитальный микоплазмоз обычно ассоциируется с другими возбудителями ИППП: хламидиями, гонококками, трихомонадами, гарднереллами, вирусом простого герпеса I и II типа, грибами Candida.
Клиническая картина
Классификация урогенитального микоплазмоза аналогична используемой при гонорее. Клинически урогенитальный микоплазмоз не имеет особенностей, отличающих его от других негонококковых заболеваний мочеполовой сферы, однако он течет менее остро, чем гонорея, с большей частотой осложнений и значительной устойчивостью к проводимой терапии. Инфекция может протекать без симптомов и без субъективных ощущений, а потому выявляется поздно, в хронической форме, периодически активизируясь.
Диагностика
Для выявления урогенитальных микоплазм применяют следующие методы. Метод культурального исследования (используют секрет предстательной железы, эякулят, пробы со слизистой оболочки уретры, мочу) на твердых и жидких средах. Рост U. urealiticum наступает на 1–3-й сутки, а М. hominis и М. genitalium – на 3–5-е сутки. Идентификацию выделенных культур проводят с помощью реакции ингибиции роста, реакции ингибиции метаболизма (РИМ) и РИФ, а также варианта этой реакции – эпииммунофлюоресценции. Антигены микоплазм и уреаплазм в материале из уретры, шейки матки, секрете предстательной железы определяются в реакциях агрегатгемагглютинации – РАГА, ИФА, ПИФ, но для их реализации необходимы стандартные наборы антисывороток. Метод генетических зондов и ПЦР отличается высокой чувствительностью и диагностической эффективностью. Серологическая диагностика урогенитального микоплазмоза трудна в связи с большим количеством серотипов возбудителя и проводится с помощью реакции связывания комплемента, РИМ, реакции пассивной гемагглютинации.
Лечение
Терапия больных урогенитальным микоплазмозом проводится по тем же принципам, что и гонореей. Поскольку используемые для его лечения антибиотики обладают не бактерицидной, а бактериостатической активностью, определяющую роль в лечении играет иммунный ответ больного. М. hominis чувствительны к препаратам тетрациклинового ряда, но резистентны к эритромицину и рифампицину. Применяют окси– и хлортетрациклин 2000 мг в сутки внутрь, доксициклин (вибрамицин) внутрь 200 мг в сутки, миноциклин внутрь 200 мг в сутки. При наличии тетрациклинрезистентных штаммов возбудителя используют клиндамицин (далацин) 1200–1800 мг в сутки внутрь, или фторхинолоны: пефлоксацин 600 мг в сутки, офлоксацин 400 мг в сутки, ломефлоксацин 600 мг в сутки внутрь. U. urealiticum в 10% случаев резистентны к тетрациклинам, чувствительны к макролидам и аминогликозидам. Используют эритромицин 2000 мг в сутки внутрь, ровамицин 3 мг в сутки, азитромицин 500 мг в сутки; гентамицина сульфат 40 мг 3 раза в день в/м. Наибольшей активностью по отношению к U. urealiticum из фторхинолонов обладает офлоксацин. При хламидийно-уреаплазменной инфекции препаратом выбора является азитромицин; при гонорейно-уреаплазменной инфекции – фторхинолоны. При смешанной трихомонадно-хламидийно-уреаплазменной инфекции начинают с метронидазола, со 2–3-го дня присоединяют тетрациклины.
Прогноз.
Зависит от индивидуального иммунного ответа больного на лечение.
Профилактика
Активное выявление и привлечение больных к лечению является одним из методов успешной борьбы с заболеванием, которое у многих женщин и мужчин протекает в латентной форме, без клинических проявлений.
Глава 11. Урогенитальный кандидоз
Урогенитальный кандидоз – одна из наиболее частых причин обращения за консультацией к врачу. На протяжении многих столетий женщины страдают от неприятных проявлений "молочницы". Под этим названием кандидоз известен еще со времен Гиппократа.
Этиология и патогенез
Возбудитель урогенитального кандидоза – дрожжеподобные грибы рода Candida, в 95% случаев – Candida albicans. В настоящее время насчитывается более 150 видов этого рода. Наряду с широким распространением различных видов дрожжеподобных грибов во внешней среде, C. albicans встречается исключительно у человека и животных и в их окружении. По данным исследований, этот вид грибов встречался в 7% проб пыли и в 49% проб воздуха. Клетки гриба имеют круглую или овальную форму, их размер варьирует от 1,5 до 10 мкм. Они обитают как в окружающей среде, так и на поверхности кожных покровов и слизистых оболочках здорового человека. Наиболее благоприятная температура для их роста 21–37°С. Некоторые исследователи отмечают, что при температуре 40°С рост грибов задерживается, а при температуре выше 50°С происходит полное отмирание клеток, кипячение в течение нескольких минут приводит к гибели грибов. В отличие от венерических заболеваний молочницу вызывают не заразные бактерии или микроорганизмы-паразиты, а дрожжеподобные грибки, обитающие в нашем организме с самого момента рождения. Попадая на кожу новорожденного в момент его прохождения по родовым путям матери, грибки вскоре расселяются по всему организму: они живут на коже и ногтях, слизистых оболочках полости рта, кишечника, дыхательных и родовых путей и даже во внутренних органах здорового человека. Имеются сведения о том, что грибы рода Candida стимулируют в организме выработку антител. Кандидозная инфекция, развивающаяся на фоне иммунологических "поломок" в состоянии организма, способна в свою очередь вызывать изменения иммунологического статуса больного. Возможно внутриклеточное и внеклеточное расположение грибов, размножение их среди эпителиальных клеток. Проникая в эпителиальную клетку, C. albicans паразитируют в ее цитоплазме и ядре, используя вещества эпителиальной клетки для своего роста и развития, что приводит к образованию вокруг гриба зоны отмирания клеток эпителия. Длительно находясь внутри эпителиальных клеток и даже размножаясь в них, окруженные плотной микрокапсулой, грибы Candida в определенной степени защищены от воздействия лекарств, что может быть причиной недостаточной эффективности лечения. Инфекционный процесс чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может "замереть" на длительное время ввиду того, что устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и организмом, который сдерживает такую возможность, но не способен полностью избавиться от возбудителя. Нарушение этого равновесия, приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению. Ограничивают избыточное размножение грибов Candida представители микрофлоры организма – лактобациллы.
Эпидемиология
Ежегодно заболеваемость вагинальным кандидозом как у нас в стране, так и во всем мире увеличивается. Частота вагинального кандидоза в последние годы возросла в 2 раза и составляет по оценкам разных авторов от 26 до 40–45% в структуре инфекционной патологии нижнего отдела половой системы. Некоторые авторы считают, что в 30–40% случаев передача инфекции происходит половым путем. Однако только у 15–25% половых партнеров женщин с кандидозом выявляют носительство грибов. Известно также, что кандидоз мочеполовой системы у женщин встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин. Следует отметить и то, что многие представительницы женского пола, страдающие кандидозом, не живут половой жизнью (например, дети и подростки, девственницы и женщины, длительно не имевшие половых контактов). После полового контакта с больной женщиной генитальный кандидоз развивался у 40% мужчин. Что касается женщин, то примерно у 80% половых партнерш мужчин, у которых имелись кандидозные поражения полового члена, развилась грибковая инфекция. Установлено также, что молочница нередко сочетается с другими инфекциями мочеполовых органов, такими как трихомониаз, гарднереллез, патогенными кокками и т. д. У женщин половой путь инфицирования грибами рода Candida имеет второстепенное значение, а на первый план выступает самоинфицирование из кишечника; через бытовые предметы; при непосредственном контакте с внешним источником инфекции. Согласно другой точке зрения, ведущее значение в развитии инфекции имеет активация инфекции вследствие нарушения защитной роли нормальной микрофлоры влагалища, так как кандидоз часто проявляется при применении антибиотиков. Так, по данным разных авторов, антибиотикотерапия разных заболеваний, передающихся половым путем, при игнорировании соответствующих мер профилактики, сопровождается возникновением кандидоза или кандидоносительством у 18–40% пациенток. Помимо антибиотикотерапии, существует ряд факторов, способствующих развитию урогенитального кандидоза: эндогенные факторы – эндокринопатии, снижение иммунологической реактивности организма, авитаминозы. К экзогенным факторам относят антибиотикотерапия, гормональные, контрацептивные препараты, иммунодепрессанты, цитостатики, лучевая терапия. Очень часто молочница сопровождает такие заболевания, как хламидиоз, трихомониаз, гарднереллез, микоплазмоз.
Классификация
В настоящее время различают 3 клинические формы генитального кандидоза: кандидоносительство, острый урогенитальный кандидоз, хронический (рецидивирующий) урогенитальный кандидоз. Для кандидоносительства, как правило, характерны отсутствие жалоб больных и выраженной картины заболевания. Однако при микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища в небольшом количестве обнаруживаются грибы. Следует учитывать, что кандидоносительство в определенных условиях может переходить в выраженную форму заболевания. Кроме того нельзя исключить возможность передачи грибов от матери к плоду; возможность инфицирования полового партнера. Острая форма вагинального кандидоза характеризуется ярко выраженной воспалительной картиной: покраснением, отеком, зудом, высыпаниями на коже и слизистых оболочках вульвы и влагалища. Длительность заболевания острой формой кандидоза не превышает 2 месяца. Хроническая форма характеризуется длительностью заболевания более 2–3 месяцев.
Клиническая картина
Характерным проявлением урогенитального кандидоза у женщин на слизистых является образование резко ограниченных серо-белых налетов небольших размеров, как бы вкрапленных в слизистую оболочку вульвы и влагалища. Выделения могут быть серозными, хлопьевидными, творожистыми или густыми сливкообразными. У мужчин заболевание проявляется в виде уретрита, баланита или баланопостита, характеризующегося эритематозными очагами с беловато-серым налетом. Отмечаются субъективные ощущения в виде зуда, жжения, раздражения в области наружных половых органов; усиление зуда во время сна или после водных процедур и полового акта; неприятный запах, усиливающийся после половых контактов. Нередко кандидоз гениталий сочетается с кандидозом мочевой системы. Необходимо отметить, что кандидоз мочеполовых органов у беременных женщин встречается в 2–3 раза чаще, чем у небеременных. При беременности развитию кандидоза способствует сдвиг кислотности влагалищного отделяемого в кислую сторону, гормональные изменения в организме.
Диагностика
Лабораторная диагностика молочницы имеет ведущую роль в постановке диагноза молочница наряду с симптомами, которые выявляются на врачебном осмотре. Простым методом определения является микроскопия вагинального мазка, так называемый "мазок на флору". Она позволяет установить общее количество микробов и степень выраженности воспалительной реакции слизистой влагалища. В последние годы в клинической практике с большим успехом применяют методы ДНК (ПЦР) – диагностики, которые позволяют с высокой точностью выявить наличие гриба и наличие "скрытых инфекций" – хламидий, микоплазм, уреаплазм и других возбудителей, нередко сопутствующих молочнице. Неэффективность лечения может быть связана с недостаточной дозировкой и длительностью, а также с индивидуальной нечувствительностью к той или другой группе противогрибковых препаратов. Поэтому необходимо проводить бактериологические исследования (посевы) с определением чувствительности к противогрибковым препаратам. Следует учитывать, что грибы обладают способностью быстро приспосабливаться и формировать устойчивость к применяемым лекарственным средствам. Культуральное исследование является методом выбора и при контроле эффективности лечения. Параллельно проводится микроскопия мазка, что позволяет оценить сопутствующую грибам микрофлору, от которой должен зависеть выбор рациональной терапии. Таким образом, диагностика вагинального кандидоза должна быть комплексной, клинико-микробиологической, а среди лабораторных методов предпочтение отдается сочетанию трех методик – культуральной диагностике (посеву влагалищного отделяемого), ДНК (ПЦР) и микроскопии мазка. Обнаружение грибов при отсутствии симптомов не является показанием к назначению лечения, так как они периодически могут выявляться и у здоровых людей. Почти у 75% женщин в течение жизни наблюдается хотя бы один эпизод урогенитального кандидоза.
Лечение