Многие грозные состояния, включая инфаркты миокарда, инсульты, особенно в сочетании с «особенными» генами обмена липидов и гипертонии, и даже риск внезапной смерти у мужчин и тромбоз вен у женщин, определяются активностью ключевых генов системы коагуляции, адекватностью профилактических и ранних лечебных мероприятий.
Процесс растворения тромбов всегда сопровождает процесс свертывания крови, или фибринолиз. Качество фибринолиза зависит от активности гена PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена).
К сожалению, многие грозные состояния, включая инфаркты миокарда, инсульты, особенно в сочетании с «особенными» генами обмена липидов и гипертонии, и даже риск внезапной смерти у мужчин и тромбоз вен у женщин, определяются активностью ключевых генов системы коагуляции, адекватностью профилактических и ранних лечебных мероприятий.
Так, взаимодействие курения и полиморфных эффектов генов этой сети подразумевает существенное увеличение риска острой ишемической болезни сердца и ее осложнений. Конечно, курить или не курить – это ваш выбор, но осознание ответственности за высокий риск собственной внезапной смерти эффективно прочищает мозг. Понимание генетических особенностей системы коагуляции необходимо мужчинам, имеющим в семейной истории фатальные случаи внезапной смерти, женщинам, планирующим заместительную гормональную терапию, людям, планирующим серьезные оперативные вмешательства, всем тем, чья жизнь связана с частыми перелетами. Ну и много ли осталось тех, кому оно не надо?
Еще одна важная группа генов играет роль в раннем развитии атеросклероза и связана со здоровьем сосудов. Это гены метаболизма гомоцистеина.
Для практического прогностического анализа достаточно тестирования генов MTHFR и MTRR. У них очень сложные имена (метилентетрагидрофолатредуктаза), поэтому я их опущу.
Гомоцистеин биосинтезируется в организме из незаменимой, а значит, поступающей исключительно с пищей аминокислоты метионина, которой богаты продукты животного происхождения. Это мясо, молочные продукты (особенно творог) и яйца. Поэтому вегетарианцы, имеющие «особенные» гены в системе метаболизма гомоцистеина, сразу попадают в группу риска. Сегодняшняя увлеченность хипстерством и веганством может в будущем дать неожиданные для активистов движения результаты.
Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Самыми частыми являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1.
При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, при дефиците необходимых витаминов и – самое важное – при сочетании этих факторов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает в плазму. Его повышенные концентрации являются цитотоксичными. Накапливаясь, гомоцистеин начинает атаковать внутреннюю стенку артерий, делая ее поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, со всеми вытекающими последствиями.
Отказ от употребления в пищу мяса и продуктов животного происхождения увеличивает риск образования тромбов и развития атеросклероза, что может привести к инфарктам и инсультам.
Увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л достоверно приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80 % у женщин и на 60 % у мужчин и увеличивает общую смертность в 1,3–1,7 раза.
Фактором, напрямую усугубляющим полиморфные эффекты генов метаболизма гомоцистеина, является «офисный» образ жизни. Гиподинамия, связанная с ежедневным многочасовым восседанием за рабочим столом, с одновременным потреблением больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.
У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2–3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек. А теперь представьте, что предполагает будущее вегана, имеющего «особенные» гены, страдающего тяжелой формой офисного трудоголизма и подстегиваемого галлонами кофе.
Генетические тесты метаболического пути очень информативны и помогают простыми методами диетики и витаминотерапии произвести нужную коррекцию. А так как эти же гены задействованы и другими генетическими сетями, то в качестве бонуса вы получите защиту кишечника, регуляцию веса и облегчение синдрома хронической усталости.
Гены стресса и гипертонии
Диагноз артериальной гипертензии (АГ) присутствует в составе практически всех сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно многочисленным данным, гипертонией страдает до 20 % взрослого населения высокоразвитых стран. Взрослое население – это те, кого по старости исключили из реестра детей, т. е. лица после 18 лет.
Оглядевшись вокруг, гораздо легче найти тех, у кого за плечами уже имеется стойкое повышение артериального давления – систолического > 140 мм рт. ст. и/или диастолического > 90 мм рт. ст., зарегистрированное при двух врачебных осмотрах, – чем не имеющих таких историй. И чем дальше, тем больше: загнанный ритм жизни, дурные начальники, ни на что не способные подчиненные, ежедневный стресс на работе и дома, невысказанные эмоции. Хотя если вы их выскажете, немаловероятно, что ССЗ догонят того, кому вы их высказали. Так что держите правильное равновесие.
На сегодняшний день доказано, что генетический фактор можно считать основным в развитии артериальной гипертензии. Важная роль в этом процессе принадлежит генам, продукты которых участвуют в регуляции артериального давления, адренергической, ренин-ангиотензин-альдостероновой, гомоцистеиновой и брадикининовой системы.
Другой основной механизм, участвующий в развитии гипертонии, связан с метаболизмом соли. И оба эти процесса, как то: чувствительность к стрессам и система водно-солевого обмена – контролируются нашими генами. Данные современной генетики показывают, что 30–40 % изменений артериального давления обусловлены генетическими факторами.
Продукты генов ренин-ангиотензиновой системы являются важными регуляторами кровяного давления. Анатомической основой данной системы является аппарат почки, клетки которого выделяют в кровь фермент ренин.
Система водно-солевого обмена, или ренин-ангиотензиновая система, – это каскад ферментативных реакций, являющихся продуктами генов, отвечающих за стимуляцию сокращения гладких мышц и задержку воды в почках, что провоцирует повышение артериального давления и развитие с возрастом артериальной гипертензии.
В более чем упрощенной форме цепь событий такова: синтезируемый в печени ангиотензиноген (продукт гена AGT) под регуляцией фермента ренина (продукт гена REN) преобразуется в неактивный ангиотензин, который под регуляцией ангиотензинконвертирующего фермента (продукт гена АСЕ) преобразуется в активный ангиотензин, являющийся биологически активным веществом системы и через посредство рецепторов (продукты генов AGTR1 и AGTR2) реализующий свои физиологические функции по регуляции артериального давления. Понятно? В общем – это дом, который построил Джек.
Считают, что активный ангиотензин играет важную роль в развитии артериальной гипертонии, стимулируя выработку надпочечниками гормона альдостерона, во многом ответственного за задержку натрия, увеличивает периферическое сосудистое сопротивление, а также вызывает гипертрофию левого желудочка при гипертонии, что мы и видим в заключении мастера ЭКГ.
Содержание активного ангиотензина во многом определяется функционированием гена ACE, о котором мы уже упоминали, обсуждая генетику стресса. Это очень важный в практическом прогнозировании ген-модулятор, полиморфные эффекты которого зависят от влияния внешних факторов.
Носительство полиморфизма предрасполагает к чувствительности к стрессу и быстроте реакций. Среди обладателей подобного генотипа много чемпионов, художников и руководителей.
Если вам повезло быть в славном ряду обладателей активной формы гена, вы становитесь режиссером собственной судьбы, контролируя уровень стресса любым, эффективным именно в вашем случае, методом. Это могут быть самые разные методы психологической и физической разгрузки, от массажей, медитаций и музыки до спортивного зала и портрета начальника на боксерской груше.
На сегодняшний день известно, что к риску сердечно-сосудистых заболеваний причастны более 250 генов. Метаболизм липидов и система кровяного давления, коагуляция крови и метаболизм гомоцистеина – основные «кубики», из которых складывается «сердечное» здоровье или нездоровье. При наличии в семейной истории подобных заболеваний для назначения индивидуально эффективной программы как профилактики, так и лечения целевое генетическое тестирование просто необходимо.
На сегодняшний день известно, что к риску сердечно-сосудистых заболеваний причастны более 250 генов. Метаболизм липидов и система кровяного давления, коагуляция крови и метаболизм гомоцистеина – основные «кубики», из которых складывается «сердечное» здоровье или нездоровье. При наличии в семейной истории подобных заболеваний для назначения индивидуально эффективной программы как профилактики, так и лечения целевое генетическое тестирование просто необходимо.
Благодаря постоянному развитию методов исследований и появлению достоверных данных в современной мировой науке по актуальным проблемам медицины появилась возможность и необходимость определения специфических маркеров диагностики и риска развития ССЗ в клинической лабораторной практике. Учитывая то, что чем ранее и достовернее будет определен диагноз ИМ, тем более благоприятен прогноз заболевания, Международная ассоциация кардиологов рекомендует параллельное (одновременное, учитывая время появления маркеров) определение таких показателей.
Что делать, если крови для кардиогенетического тестирования жалко
Если у вас нет генетически обусловленных факторов риска или вы категорически не желаете про них знать, но есть опасения за здоровье, свое или любимого, или первые «звоночки» в виде незначительных жалоб, то для того, чтобы понять, какие профилактические меры для вас необходимы, выясните, к какой группе риска вы относитесь. Для этого зайдите с утра на голодный желудок в ближайшую независимую лабораторию и сделайте липидограмму. Концентрация в крови общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП соответственно) и показатели АД (это давление) являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
В соответствии с европейскими рекомендациями по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний выделяют 3 категории риска.
Первая категория – высокого риска:
• лица с любыми клиническими проявлениями ишемической болезни сердца (боли), периферического атеросклероза, атеросклероза мозговых артерий;
• лица без клинических проявлений перечисленных заболеваний, но имеющие несколько факторов риска (перечисленные выше ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, АД);
• лица, страдающие нарушениями углеводного обмена.
Вторая категория – умеренного риска, это лица без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, но имеющие риск развития атеросклероза сосудов по следующим причинам:
• наличие более двух факторов риска;
• выраженное повышение одного фактора риска.
Третья категория – низкого риска:
• лица без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) с одним умеренно выраженным фактором риска;
• лица, ближайшие родственники которых имели раннее начало ССЗ: у мужчин – моложе 55 лет, у женщин – 65 лет.
Если вы продолжаете сомневаться, следует ли начать применять меры, обратите внимание на таблицу:
Таблица 27
НЕОБХОДИМОСТЬ МЕР В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ЛПНППищевые страдания – это сюжеты фееричного Терри Пратчетта: «Если ты попытаешься отнять у меня бананы, я заберу их из твоих мертвых рук».
Для оценки суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с нарушением липидного обмена без клинических проявлений ишемической болезни сердца используют таблицы SCORE (Systemic Coronary Risk Evaluation), по которым определяют риск смерти от заболеваний, связанных с атеросклерозом в течение 10 лет. При этом учитывают пол, возраст, курение, систолическое артериальное давление и уровень холестерина.
Итак, мы выяснили степень имеющегося риска, что дальше?
А дальше снова отправляемся на кухню.
Выбираем продукты. Про зависимость рациона от питания прародителей и уровня собственного здоровья
После того как любимый пожаловался на «что-то там в сердце» и, может быть, даже посетил врача, начинаются пищевые страдания.
Хотя, по моему мнению, это страдания в большей степени уготованы любимой, так как одно дело – есть то, что уже лежит на тарелке, а другое – пересмотреть поварские привычки, что действительно трудновато. Но хронические ошибки в структуре питания действительно приводят к быстрой реализации генетически обусловленных рисков заболеваний или более медленному развитию этих заболеваний без генетической доминанты, но вследствие постоянного переедания «неправильных» продуктов.
Удивительно то, что имеется выбор, как именно решать проблемы диетической коррекции, однако опасаюсь, что его мало кому предоставляют. Возможно:
• следовать диетическим профилактическим рекомендациям, основанным на оценке генетически вероятных рисков с целью исключения «пусковых» факторов среды и препятствия формированию «плохого» фенотипа. Это профилактика первичная. Под первичной профилактикой понимают мероприятия, проводимые среди здоровых лиц, имеющих риск-факторы заболевания;
• следовать диетическим лечебным рекомендациям, основанным на объективной оценке состояния здоровья с целью его коррекции. Это вторичная профилактика, или лечение с целью предотвращения осложнений;
• зная об имеющихся генетических особенностях, формировать пищевые привычки с детства.
Для меня выбор очевиден. Стресс в результате обязательных жестких пищевых ограничений в рамках терапевтических действий на фоне возраст-ассоциированного гиперадаптоза является таким же отягощающим фактором, как и неправильное питание. Гипертония, инфаркт миокарда, инсульт – в разной степени, но все связаны с повышенным уровнем кортизола. Таким образом, возникает порочный круг.
При нарушениях липидного обмена главным в диете является перераспределение пищевой ценности продуктов в сторону ограничения насыщенных (животных) жиров и холестерина, сахара, поваренной соли при одновременном увеличении потребления пищевых волокон, сложных углеводов, растительного белка и ненасыщенных жиров.
Рекомендательный характер ранних профилактических диетических мероприятий является не стрессом, а образом жизни, к которому есть возможность в течение времени адаптироваться.
Предлагаемая система не исключает получения удовольствия от важной эмоциональной составляющей – еды.
Что касается рекомендаций, основанных на оценке состояния здоровья, то они бывают разные.
Кардиологи в качестве подарка «на выходе» любят разработки Международного и Европейского обществ атеросклероза и российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена» в обработке ведущего липидолога, профессора В. О. Константинова.
Главным в диете является перераспределение пищевой ценности продуктов в сторону ограничения насыщенных (животных) жиров и холестерина, сахара, поваренной соли при одновременном увеличении потребления пищевых волокон, сложных углеводов, растительного белка и ненасыщенных жиров.
Таблица 28
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ И НЕРЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПРОДУКТЫПродолжение таблицы 28
Окончание таблицы 28
Это чудесные диетические рекомендации. Они просты, понятны и одинаковы. Соблюдение этих элементарных правил не отменяет получения удовольствия от важной эмоциональной составляющей – еды. При этом такой подход к питанию гарантированно положительно скажется на состоянии вашего здоровья. Придерживаясь этих рекомендаций, вы сможете значительно снизить риск развития у вас сердечно-сосудистых заболеваний.
Если вы попали к диетологу, то коррекция становится более дифференцированной. Рекомендации разрабатываются исходя из оценки лидирующих факторов риска. Это:
• дисбаланс липидов в крови;
• нарушение обмена глюкозы;
• избыточная масса тела;
• наличие артериальной гипертензии.
Каждый из этих факторов имеет самостоятельное значение и усиливает действие других при их сочетании. И в каждом случае диетическая коррекция существенно различается.
При выявленном дисбалансе липидов и выборе диетической коррекции применяют следующую классификацию.
Изолированная гиперхолестеринемия (ГХС)
Характеризуется повышением уровня общего холестерина (ОХС) в крови в основном за счет липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Итак, если в крови имеется повышение ЛПНП и общего ХС, то диетическое лечение включает следующие принципы: