Потоки гормонов регулируются по принципу типичной петли обратной связи. У этой небольшой пьесы, происходящей каждые 28 дней (хотя фактически продолжительность может меняться), существует много характерных черт, и если вы найдете время для их изучения, то увидите, что все вместе они образуют великолепную мозаику, которая стоит потраченных усилий.
Маточный цикл начинается с менструации, которая продолжается приблизительно в течение первых пяти дней цикла. После этого действие гормонов направлено на подготовку маточной стенки к имплантации (или закреплению на ней зародыша). По этой причине эту стадию называют пролиферативной стадией, а так как она заканчивается овуляцией, ее также называют преовуляционной стадией. Продолжительность первой половины цикла может сильно меняться, но вторая половина, названная постовуляционной стадией, очень стабильна и продолжается 14 дней (пока не начнется менструация). Из-за увеличения количества веществ, секретируемых железами внутренней оболочки матки, эту стадию также называют секреторной стадией.
Старт этим событиям дает синтезируемый гипоталамусом гормон гонадотропин (GnRH, см. табл. 8). Гонадотропин воздействует на аденогипофиз, или переднюю долю гипофиза. Выделяемый аденогипофизом секрет состоит из двух гормонов: фолликулостимулирующего (ФСГ), который стимулирует развитие фолликула до овуляции, и лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует превращение фолликула в желтое тело. В течение фолликулярной стадии происходит повышение уровня эстрогена.
Уровень эстрогена создает временную петлю обратной связи, которая вызывает повышение уровня и ФСГ, и ЛГ. Пик этих гормонов на 13-й день 28-дневного цикла приводит к овуляции на следующий день. После овуляции уровни ФСГ и ЛГ понижаются до самых низких значений во всем цикле. Развивающееся желтое тело становится мини-фабрикой гормонов, производя большие количества эстрогена и прогестерона. Где-то в районе 22-го дня происходит одно из двух событий: либо уровни и эстрогена, и прогестерона падают, эндометрий матки уменьшается и после 28-го дня начинает отделяться, либо уровни обоих гормонов остаются высокими, что укрепляет эндометрий.
Выбор зависит от того, произошла ли имплантация развивающегося зародыша. Ему требуется приблизительно неделя, чтобы добраться из полости тела в полость матки. В течение этого времени яйцеклетка будет многократно делиться. После имплантации в эндометрий зародыш начинает выделять ферменты, разрушающие клетки эндометрия, пока не разовьется плацента (или орган, связывающий зародыш с материнским организмом). Да, вы начали свою жизнь с каннибализма!
Механизм, с помощью которого тело узнает о беременности, очень прост. Развивающуюся плаценту называют хорионом, и она выделяет гормон, названный человеческим хорионическим гонадотропином (hCG). Именно благодаря появлению этого гормона в моче беременной женщины и работает обычный тест, который можно купить в аптеке. Роль hCG состоит в сохранении желтого тела до того времени, пока плацента не разовьется настолько, что будет сама способна выделять эстроген и прогестерон.
Прогестерон
Прогестерон и некоторые его производные составляют группу так называемых гестагенов, вырабатываемых в яичниках, плаценте, желтом теле, а также в коре надпочечников. В дополнение к развитию эндометрия прогестерон помогает ускорять движение яйцеклетки от яичника в полость матки. Если происходит оплодотворение, прогестерон способствует делению яйцеклетки и развитию многоклеточного зародыша. Наконец, прогестерон, с небольшим участием эстрогена, пролактина и даже гормона роста, заставляет груди увеличиваться при подготовке к лактации и кормлению грудью.
При регулярном цикле уровень прогестерона определяют за неделю до менструации и при измерении ректальной температуры – на 5–7-й день ее подъема. Если цикл нерегулярный, анализ повторяют несколько раз.
Десятикратное повышение уровня прогестерона принято считать достоверным признаком овуляции и образования полноценного желтого тела.
У здоровых женщин в детородном возрасте концентрация прогестерона в крови составляет в фолликулярной фазе – 0,06–1,26 мкг/л; в пике овуляции – 0,08–1,20 мкг/л; в фазе желтого тела – 2,50–25,00 мкг/л; после менопаузы – 0,06–1,60 мкг/л.
Показаниями к определению содержания прогестерона являются:
у женщин – нарушения овуляции; точное определение овуляции; подтверждение овуляции; наблюдение за ходом овуляции у женщин, перенесших самопроизвольный аборт;
у мужчин и детей – для подтверждения дефекта биосинтеза стероидов.
Повышение концентрации прогестерона наблюдается при:
• беременности;
• опухолях надпочечников;
• под влиянием лекарственных препаратов.
Эстрадиол (Е2)
Эстрадиол (Е2) представляет собой наиболее биологически активный вид эстрогена. У женщины он вырабатывается и секретируется фолликулом яичника. Он стимулирует развитие первой фазы менструального цикла, вызывая наращивание мышечного белка матки и утолщение ее слизистой выстилки. Подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе. В течение первой фазы цикла его уровень в крови растет параллельно созреванию фолликула в яичнике, пока лютеинизирующий гормон не индуцирует овуляцию. При беременности концентрация эстрадиола увеличивается. Анализ содержания эстрадиола в плазме крови является основным параметром в слежении за индукцией овуляции и гиперстимуляцией яичников.
У здоровых женщин в детородном возрасте концентрация эстрадиола в крови составляет в фолликулярной фазе – 50–270 нг/л; в фазе овуляции – 135–410 нг/л; в лютеиновой фазе – 120–200 нг/л; в период менопаузы – 11–40 нг/мл.
Повышение концентрации эстрадиола отмечается при:
• гинекомастии (рост грудных желез у мужчин);
• эстрогенпродуцирующих опухолях;
• циррозе печени;
• под влиянием лекарственных препаратов.
Снижение концентрации эстрадиола происходит при:
• синдроме Тернера;
• первичной недостаточности надпочечников;
• ановуляторном цикле;
• недостаточности желтого тела;
• под влиянием лекарственных препаратов.
Главными показаниями к проведению анализа на концентрацию эстрадиола в крови являются:
• оценка функционирования яичников;
• диагностика опухолей.
Релаксин
Единственный оставшийся гормон был бы почти небылицей, если бы для его существования не было важной причины! Это гормон релаксин, который также участвует в развитии молочных желез. В течение беременности его уровень повышается. Вначале его высвобождение стимулируется ЛГ, но позже его роль выполняет плацентарный гормон, хорионический гонадотропин человека (hCG). Самая интересная функция релаксина – «ослабить» хрящ в лобковом симфизе, чтобы облегчить прохождение ребенка через родовые пути. У женщины может возникнуть чувство, будто ее таз вот-вот развалится – как будто и без того недостаточно трудно ходить в течение девятого месяца беременности!
Часть VI Исследование выделений половых органов
Исследование выделений половых органов – это ряд клинических анализов, которые приходится делать и женщинам, посещающим гинекологический кабинет, и мужчинам, обращающимся к урологам. Эти анализы позволяют определить патологию, ставшую причиной болезни, по характерным особенностям выделений из уретры, влагалища, шейки матки и предстательной железы или состоянию эякулята.
Глава 26 Исследование спермы
Когда пара подозревается в бесплодии, первым делом проверяют состав мужского семени (эякулят, сперма, семенная жидкость). Спермограмма, или анализ спермы, – сегодня обычная процедура. Стандартная спермограмма учитывает физические параметры: объем спермы, ее цвет, вязкость, pH; и микроскопические параметры: количество и подвижность сперматозоидов, содержание других клеток и т. д. На основании полученных данных можно сделать предположение о мужском бесплодии, простатите, возможных инфекциях.
Как получают сперму для анализа
Идеальным методом получения спермы для анализа признана мастурбация. Именно этот метод рекомендован Всемирной организацией здравоохранения. Сбор спермы в презерватив не используется из-за губительного действия смазок на сперматозоиды, в особых случаях супругам предлагают специальные презервативы без смазок. Прерванный коитус также не рекомендуется – в образец спермы могут попасть клетки вагинального происхождения либо микрофлора, характерная для организма партнера. Крайне редко (в случаях импотенции) используется электроэякуляция: пациенту под общей анестезией вводят через анус электроды и током определенной частоты вызывают семяизвержение. В некоторых случаях аспермии возможно применение хирургических методов получения спермы.
Как получают сперму для анализа
Идеальным методом получения спермы для анализа признана мастурбация. Именно этот метод рекомендован Всемирной организацией здравоохранения. Сбор спермы в презерватив не используется из-за губительного действия смазок на сперматозоиды, в особых случаях супругам предлагают специальные презервативы без смазок. Прерванный коитус также не рекомендуется – в образец спермы могут попасть клетки вагинального происхождения либо микрофлора, характерная для организма партнера. Крайне редко (в случаях импотенции) используется электроэякуляция: пациенту под общей анестезией вводят через анус электроды и током определенной частоты вызывают семяизвержение. В некоторых случаях аспермии возможно применение хирургических методов получения спермы.
Лучше всего получение спермы осуществить в клинике, это позволит специалистам начать анализ сразу после разжижения эякулята. Допускается сбор материала и в домашних условиях, если пациент может обеспечить доставку семени в лабораторию в течение 1 часа.
Перед сдачей спермы для анализа пациенту рекомендуется половое воздержание в течение 3–5 дней. Признано, что меньший срок воздержания может привести к заниженному объему спермы и количеству сперматозоидов, больший – к снижению подвижности и увеличению аномальных сперматозоидов. Впрочем, указанная зависимость не всегда четко прослеживается.
Как проводят анализ эякулята
Время разжижения эякулята
Время разжижения эякулята – первый изучаемый параметр. Извергаемая сперма, как правило, представляет собой коагулят, то есть не является совершенно жидкой. Это облегчает ее транспортировку. По прошествии некоторого времени эякулят становится жидким под действием ферментов предстательной железы, содержащихся в семенной жидкости. Разжижение определяют по изменению вязкости спермы. Для этого эякулят, набранный в шприц, выпускают через специальную иглу. Вязкость измеряют по длине «нити», тянущейся за выпущенной каплей. Сперма считается разжиженной, если «нить» не превышает 2 см. Нормальная сперма разжижается через 10–40 мин. (в некоторых лабораториях разжижение в течение одного часа считают нормальным). Если разжижение затягивается или не наступает вовсе – это может свидетельствовать о нарушениях в работе предстательной железы.
Связь между временем разжижения эякулята и мужским бесплодием не выявлена. Вероятно, вязкость спермы не оказывает прямого влияния на ее оплодотворяющую способность. Предположение о том, что активные сперматозоиды могут «увязнуть» в коагуляте, не подтверждается. Тем не менее повышенная вязкость указывает на возможные дисфункции предстательной железы и, значит, нарушения в биохимическом составе семенной жидкости. А это в некоторых случаях может явиться причиной мужского бесплодия.
Анализ неразжиженной спермы может привести к ошибкам в определении концентрации и подвижности сперматозоидов. Поэтому для определения других параметров эякулята специалисты дожидаются полного разжижения либо добавляют в сперму специальные химические вещества, ускоряющие разжижение.
Объем эякулята
Объем эякулята – одна из важнейших характеристик спермы. Вместе с концентрацией сперматозоидов, этот показатель дает представление об общем количестве живчиков, извергаемом при половом акте. Объем меньше 2 мл может рассматриваться как причина мужского бесплодия (олигоспермия). Дело не только в том, что в маленьком эякуляте содержится мало сперматозоидов. Даже если концентрация спермиев велика и общее количество их намного превышает необходимые 40 млн, все равно угроза для нормального зачатия существует.
При извержении во влагалище сперматозоиды оказываются в агрессивных условиях. Кислая среда влагалища губительна для сперматозоидов, и большая их часть погибает в течение 2–3 часов. За это время наиболее подвижные и «здоровые» сперматозоиды должны успеть проникнуть в матку, где условия для их жизни благоприятные (в матке и фаллопиевых трубах сперматозоиды могут оставаться подвижными три дня и больше). Семенная жидкость (или семенная плазма) на некоторое время защелачивает среду влагалища, делая ее менее кислой, и дает возможность активным спермиям уйти в матку. Полагают, что малый объем семенной жидкости «не справляется» с этой задачей: чем меньше семенной жидкости, тем меньшее время она сможет сдерживать кислотность влагалища.
Кроме того, семенная плазма локально подавляет иммунитет супруги (ведь для иммунной системы женщины сперматозоиды – самые настоящие чужеродные микроорганизмы). И с этой точки зрения объем также играет существенную роль. Вероятно, многие важные свойства семенной жидкости еще остаются неизвестными науке.
Впрочем, слишком большой объем спермы не дает мужчине преимуществ. Как правило, во влагалище помещается не более 5 мл эякулята, лишние же миллилитры вытекают и в зачатии не участвуют.
Ввиду важности определения объема спермы, пациент должен собрать в контейнер по возможности весь эякулят. В случае утери более одной четвертой части эякулята, предназначенного для анализа, необходимо обязательно сообщить об этом специалисту клиники. Следует иметь в виду, что первая часть эякулята наиболее богата сперматозоидами.
К сожалению, в некоторых случаях эякуляция отсутствует вовсе, несмотря на ощущения оргазма. Это может свидетельствовать о так называемой «ретроградной эякуляции» (семяизвержение в мочевой пузырь). В таких случаях имеет смысл изучить мочу после оргазма, нет ли в ней сперматозоидов.
Цвет эякулята
Цвет эякулята – загадочный и неопределенно трактуемый параметр. Традиция записывать цвет и запах спермы тянется с ХIХ в., когда этими признаками характеризовались все химические вещества, а также жидкости организма. Помните, как в учебнике: «Вода – жидкость без цвета и запаха… Хлор – зеленоватый газ с резким запахом…» В настоящее время цвет, как и запах эякулята, не несет важного диагностического значения, и Всемирная организация здравоохранения не рекомендует фиксировать этот параметр в стандартной спермограмме. Тем не менее большинство лабораторий, сохраняя традицию, записывают цвет семенной жидкости.
У большинства мужчин сперма «серовато-белого» цвета. Многочисленные оттенки: молочно-белый, желтоватый, прозрачный не могут четко свидетельствовать о каких-либо нарушениях. Исключение составляет лишь эякулят «розоватого» цвета, свидетельствующий о гемоспермии – повышенном содержании эритроцитов в сперме.
Водородный показатель (рН)
Водородный показатель (pH), или, проще говоря, кислотность эякулята, – зачастую может явиться важной подсказкой в определении нарушений репродуктивной и половой функции. Нормальный эякулят имеет слабощелочную реакцию среды (pH 7,2–8,0). Изменение этого показателя в ту или иную сторону от нормы, если нет других отклонений, не может свидетельствовать о каких-либо нарушениях, но в сочетании с другими признаками оказывает влияние на постановку диагноза. Например, увеличенный pH при повышенном содержании округлых клеток и неразжижении спермы упрочит мнение специалиста о возможном нарушении предстательной железы инфекционной природы; пониженный pH при азооспермии даст надежду на ее обструктивный характер (сперматозоиды есть, но семявыбрасывающие протоки закупорены), и т. д.
Количество сперматозоидов
И все-таки основные свойства спермы можно узнать, рассмотрев ее в микроскоп. Количество сперматозоидов – первое, на что обращают внимание специалисты, взяв в руки спермограмму. В сравнении с этим признаком все прочие кажутся пустяками. Для подсчета сперматозоидов используют различные микроскопические устройства. Наибольшей точностью обладает камера Горяева (камера Ноебауера), разработанная для подсчета клеток крови. Обычно количество выражают в виде концентрации (столько-то миллионов на 1 мл). В нормальном эякуляте сперматозоидов не менее 20 миллионов в млн (не менее 40 млн. в общем объеме спермы).
Подвижность сперматозоидов
Подвижность сперматозоидов важна не менее их количества, ведь что проку во множестве сперматозоидов, если они не движутся. Принято разделять сперматозоиды на 4 категории подвижности. К категории A относят спермии с быстрым и прямолинейным движением, скорость их движения должна быть не менее 0,025 мм/с (то есть не менее половины собственной длины в секунду). К категории B относят спермии с медленным прямолинейным движением, скорость менее 0,025 мм/с, но траектория движения все-таки прямая. В категорию C включают сперматозоиды, которые движутся непрямолинейно (и те, что еле барахтаются на месте, и те, что носятся кругами). Наконец, категория D – полностью неподвижные сперматозоиды.