В настоящее время практически все больные, получающие сульфаниламидные лекарства. получают препараты второго поколения – глибенкламид, глипизид, глимепирид, гликлазид, гликвидон. Все эти лекарства действуют длительно – до 24 часов и обладают хорошим сахароснижающим действием, а, кроме того, как утверждают некоторые специалисты, повышают чувствительность жировой, мышечной и печеночной ткани к действию инсулина, то есть уменьшают инсулинорезистентность. К отрицательным сторонам относят отсутствие зависимости секреции инсулина под влиянием сульфаниламидов от уровня глюкозы крови, в связи с чем одним из осложнений лечения препаратами сульфонилмочевины является гипогликемия (клинически значимое снижение уровня глюкозы в крови).
В любом случае, назначение сахароснижающих препаратов сульфонилмочевины, как и всех прочих антидиабетических лекарств, – это прерогатива квалифицированного эндокринолога, понимающего особенности течения сахарного диабета, и способного оценить его проявления у данного больного.
Известно, что некоторые аминокислоты, например, производное фенилаланина (одна из естественных аминокислот, входящих в состав белков человека) натеглинид может стимулировать быструю секрецию инсулина через 15 минут после приема внутрь. Через три-четыре часа действие препарата заканчивается, и уровень инсулина возвращается к норме. При низком уровне глюкозы натеглинид не стимулирует секрецию инсулина, то есть прием препарата не угрожает больному развитием гипогликемии.
Третьим популярным классом принимаемых внутрь антидиабетических средств являются бигуаниды, представленные в настоящее время, главным образом препаратом метформин (глюкофаж, сиофор). Считают, что бигуаниды оказывают разностороннее воздействие на усвоение сахара крови и эффекты инсулина. Эти препараты подавляют процесс образования глюкозы из белка в клетках печени. Этот процесс называют глюконеогенезом, и именно его подавляют бигуаниды, тем самым снижая уровень сахара крови независимо от инсулина. Кроме того, бигуаниды усиливают поступление глюкозы в мышцы, печень и жировую ткань, способствуя и таким образом снижению сахара крови. Мало того, метформин уменьшает всасывание сахаров в кишечнике, помогая сбросить избыток веса. Снижение массы тела, в свою очередь, приводит к увеличению числа инсулиновых рецепторов в тканях, то есть происходит повышение чувствительности периферических тканей к инсулину.
Несколько десятилетий назад число бигуанидов было значительно больше, но в семидесятые годы было проведено исследование, показавшее, что прием бигуанидов, блокируя окисление в клетках, способствует развитию молочнокислого ацидоза, другими словами накоплению в крови и тканях молочной кислоты, которая образуется в клетках при избытке поступающей в клетки глюкозы. Поскольку это состояние потенциально очень опасно, то применение бигуанидов было в некоторых странах законодательно запрещено. Впоследствии, однако, выяснилось, что, на самом деле, все не так страшно, и в настоящее время в клинической практике безопасно используется препарат второго поколения метформин.
Бигуаниды неэффективны при абсолютной недостаточности островкового аппарата, и назначают их, как правило, для достижения компенсации диабета вместе с препаратами сульфонилмочевины или с инсулином.
Опять-таки, решать вопрос о способе назначения бигуанидов может только квалифицированный эндокринолог.
Вспомогательное значение в лечении сахарного диабета 2 типа имеет также препарат акарбоза, ингибитор фермента альфа-глюкозидазы. Этот фермент отвечает за расщепление в кишечнике крахмала на составляющие его моносахара – глюкозу и фруктозу, которые в таком виде всасываются из просвета кишки в кровь. Полисахариды, в частности, крахмал, в кишечнике не всасываются, а их расщепление подавляется акарбозой, и, в результате, после еды не происходит повышения уровня сахара в крови.
Существуют и другие лекарства, способствующие снижению концентрации глюкозы крови, но они применяются намного реже препаратов сульфонилмочевины и метформина.
Диета при сахарном диабете
Сахарный диабет второго типа часто возникает на фоне инсулинорезистентности, характерной для пожилого возраста и ожирения. Инсулинорезистентность приводит к повышению нагрузки на островковый аппарат поджелудочной железы и приводит к усилению секреции инсулина. Кроме того, фактором риска возникновения инсулинорезистентности является артериальная гипертония. Третий фактор риска, как уже было сказано, – пожилой возраст.
При всех этих состояниях основой коррекции обмена веществ является диетотерапия, или, попросту говоря, здоровое питание.
Известно, что при склонности к ожирению, а, следовательно, к инсулинорезистентности и сахарному диабету, надо ограничить в пищевом рационе жиры (главным образом, насыщенные), легкоусвояемые углеводы (сахар в чистом виде, сладкие напитки, пирожные, конфеты и т. д.), и пополнить питание овощами, фруктами (при ограничении винограда), кисломолочными продуктами. Необходимо получать также достаточное количество жидкости – минеральной воды. необходимо ограничить потребление чая, кофе и крепких мясных бульонов, так как эти, содержащие большое количество пуринов пищевые продукты способствуют развитию мочекаменной болезни и подагры, склонность к которым и без того повышена при предиабете и диабете.
Больной сахарным диабетом, несмотря на пониженную толерантность к глюкозе, нуждается в углеводах, но получать их он должен не из сладостей, а из злаковых каш (овсяной, перловой, гречневой) и хлеба грубого помола с отрубями, которые, помимо всего прочего улучшают работу кишечника.
Чтобы не быть голословным, я приведу здесь примерное меню на неделю для больного сахарным диабетом второго типа.
Меню
Понедельник
Завтрак
Гречневая каша
Обед
Луковый суп, тушеная говядина с картофельным пюре.
Полдник
Печеное яблоко
Ужин
Вареная горбуша с овощным гарниром
Вторник
Завтрак
Перловая каша на молоке
Обед
Луковый суп, тушеная говядина с картофельным пюре
Полдник
Салат из белокочанной капусты с морковью
Ужин
Вареная горбуша с овощным гарниром
Среда
Завтрак
Пшенная каша с тыквой (без сахара)
Обед
Томатный суп-пюре, куриные сосиски с гречневой кашей
Полдник
Творог (5 % жирности) со свежей клубникой
Ужин
Вареные кальмары с овощной нарезкой
Четверг
Завтрак
Яичница со шпинатом и томатами (из двух яиц)
Обед
Томатный суп-пюре, куриные сосиски с гречневой кашей
Полдник
Сырники (2 штуки)
Ужин
Вареные кальмары с овощами и с овощной нарезкой
Пятница
Завтрак
Сырники (2 штуки)
Обед
Овощной суп-пюре, запеченная треска
Полдник
Капустный салат с клюквой
Ужин
Отварная курица
Суббота
Завтрак
Творог с нарезанной редиской
Обед
Овощной суп-пюре, запеченная треска (филе)
Полдник
Пюре из киви (2 плода средних размеров)
Ужин
Отварная курица
Воскресенье
Завтрак
Кус-кус с тыквой и клюквой
Обед
Холодный йогуртовый суп, куриная запеканка
Полдник
Салат с сельдереем, горчицей и грецким орехом
Ужин
Отварная рыба (филе)
Меню для больного сахарным диабетом 1 типа, в принципе, мало отличается, но является более разнообразным, так как допускает употребление большего количества мяса и хлеба.
Физические нагрузки
Мы подошли к одному из самых животрепещущих вопросов терапии сахарного диабета, главным образом, 2 типа.
Давно было замечено, что физические нагрузки приводят к снижению уровня сахара крови как у больных диабетом 1 типа, так и при СД 2 типа.
Здесь надо аккуратно отделить мух от котлет.
Если молодой больной, страдающий сахарным диабетом 1 типа, находится на инсулинотерапии, то может ли он заниматься спортом или нет? Ответ, однозначно, положительный, но с некоторыми оговорками.
Делать это он может (особенно в самом начале, когда только приступает к тренировкам) только под наблюдением и по советам врача-диабетолога, потому что на фоне тренировок потребуется значительная коррекция дозы и временные параметры ее суточного распределения.
Дело в том, что физическая нагрузка, во-первых, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, а инсулин в крови больного, получающего заместительную инсулинотерапию есть, и, его может оказаться слишком много, тем более, что всасывание его из подкожных депо не регулируется уровнем глюкозы и свободных жирных кислот, а продукции глюкозы в печени из запасов гликогена, которая происходит под влиянием симпатических нервов, адреналина и гормонов коры надпочечников, может не хватить на компенсацию снижения уровня сахара в крови, и у больного во время физической нагрузки может развиться тяжелая гипогликемия (что это такое, будет сказано в разделе об осложнениях сахарного диабета).
Теперь перейдем к физическим нагрузкам и их пользе для больных сахарным диабетом 2 типа. Для этих больных все не так однозначно, хотя есть мнение отдельных специалистов и целителей, что физические нагрузки безусловно полезны. А некоторые даже утверждают, что с помощью дозированных физических нагрузок сахарный диабет можно излечить.
Посмотрим, так ли это.
Уровень содержания глюкозы в крови определяется несколькими процессами.
1. Всасыванием глюкозы из желудочно-кишечного тракта в кровь.
2. Глюконеогенезом, то есть образованием глюкозы из аминокислот, освобождающихся при расщеплении молекул белка.
3. Высвобождением глюкозы в кровь из клеток печени, где глюкоза образуется из полисахарида гликогена под действием контринсулярных гормонов – адреналина (поступающего к клеткам печени с кровью) и норадреналина (выделяющегося в окончаниях симпатических нервов, подходящих к клеткам печени).
4. Образованием гликогена из глюкозы под действием инсулина.
5. Переходом глюкозы из крови в клетки жировой и мышечной ткани под влиянием инсулина и/или физической нагрузки, или под действием пероральных сахароснижающих средств.
Физическая нагрузка оказывает на состояние углеводного обмена разнонаправленное действие.
С одной стороны, интенсивная физическая нагрузка приводит к выбросу контринсулярных гормонов, адреналина, норадреналина и гормона коры надпочечников кортизола. Под действием адреналина и норадреналина усиливается расщепление гликогена в печени (так как организм нуждается в дополнительной энергии), а под влиянием кортизола усиливается глюконеогенез – белки начинают превращаться в сахара – из тех же соображений (потребность в энергии велика, и можно пожертвовать частью белка, а об его восстановлении можно будет «подумать» и потом, когда надобность в физической нагрузке отпадет, и организм займется на досуге восстановлением утраченного).
Таким образом, допустимость физических нагрузок и занятий спортом для каждого данного больного диабетом должна решаться индивидуально. Если инсулина в крови больного мало, если у него исходно наблюдают гипергликемию (повышение уровня сахара) натощак, то есть его сахарный диабет находится в стадии декомпенсации, то физические нагрузки ему противопоказаны, ибо действие контринсулярных гормонов перевесит благотворное влияние физической нагрузки, и уровень глюкозы в крови повысится. Больше того, при недостатке кислорода в тканях (так как сахарный диабет 2 типа часто сочетается с атеросклерозом артерий и ишемией тканей) может развиться кетоацидоз – осложнение, больше характерное для сахарного диабета 1 типа.
Если же продукция глюкозы в печени и ее образование из других источников меньше, чем снижение уровня глюкозы под стимулирующим влиянием физической нагрузки, то физическую нагрузку при сахарном диабете можно только приветствовать, но надо помнить, что это не панацея, а всего лишь один из способов лечения сахарного диабета 2 типа, наряду с диетой, таблетками и инсулином.
Обычно, эти виды лечения комбинируют, используя положительные стороны каждого способа, а уменьшая дозы лекарств снижают вероятность развития нежелательных побочных эффектов.
Осложнения сахарного диабета
Сахарный диабет страшен не повышением уровня глюкозы в крови. Само по себе оно, в общем-то, безвредно. Сахарный диабет опасен теми явлениями, которые сопровождают повышение уровня глюкозы, то есть своим осложнениями.
Осложнения сахарного диабета 1 типа
Пусковым механизмом осложнений является абсолютный дефицит инсулина и неспособность, вследствие этого, глюкозы входить в клетки.
В результате уровень глюкозы в крови повышается.
Дальше следует дьявольский каскад событий.
Высокая концентрация глюкозы создает в крови высокое осмотическое давление – с большой силой тянет на себя воду, которая (больше ей неоткуда взяться) поступает из клеток, что приводит к их обезвоживанию. Обезвоживание приводит к нарушению работы клеток, так как изменяются концентрации биологически активных веществ в них. Все это касается и клеток головного мозга и, следовательно, при высоком содержании глюкозы в крови создаются условия для развития гипергликемической комы – самого тяжелого и грозного осложнения сахарного диабета.
Создается парадоксальная ситуация – в крови полно глюкозы, а клетки буквально кричат от голода и требуют еды. И они ее получают – в виде свободных жирных кислот. В стрессовой ситуации, в какую попадает организм, активируется секреция адреналина и кортизола (гормонов мозгового слоя и коры надпочечников, соответственно). Адреналин приводит к выведению жира из жировой ткани и его расщеплению на свободные жирные кислоты, которые тоже являются источником энергии для клеток. Но все дело в том, что клеткам катастрофически не хватает глюкозы, и тот же адреналин расщепляет в клетках печени гликоген и выбрасывает в кровь глюкозу, в надежде, что она попадет по адресу, но она не попадает…
С другой стороны масла в огонь подливает гормон коры надпочечников кортизол, который усиливает в клетках печени процессы глюконеогенеза – образования глюкозы из аминокислот. Аминокислоты – это строительные блоки белков, а это значит, что нужные организму белки расщепляются на аминокислоты, они превращаются в сахар и еще больше ухудшают положение.
Подавить глюконеогенез может только инсулин, но его нет, и помощи ждать неоткуда.
Тем временем жирные кислоты достигают клеток и вступают в энергетический обмен. В клетках ЖК расщепляются на фрагменты, которые вступают в энергетические циклы, главным из которых является цикл Кребса, в ходе которого образуется углекислый газ, электроны, переходящие в митохондриях в дыхательную цепь (это основной путь синтеза главной энергетической валюты клетки – аденозинтрифосфата, АТФ), пировиноградная кислота, которая, соединившись с щавелевоуксусной кислотой образует ключевое соединение цикла Кребса – лимонную кислоту. При недостатке кислорода и избытке жира – а именно это происходит при декомпенсации сахарного диабета 1 типа – пировиноградная кислота окисляется в молочную кислоту (лактат). Накопление этой кислоты в организме приводит к развитию ацидоза, то есть среда (кровь) становится кислой (а не слабощелочной, как в норме).
Кроме того, в ходе расщепления жирных кислот образуются фрагменты, окислить которые у клетки просто не хватает ресурсов и кислорода, и, в результате в кровь начинают поступать недоокисленные производные этих фрагментов – бета-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон. Кислоты выделяются с мочой в виде кетоновых тел, а ацетон выделяется в атмосферу с выдыхаемом воздухом, придавая характерный запах дыханию больного с декомпенсированным сахарным диабетом 1 типа.
Происходит нарушение активности клеточных мембран, в кровь выходят ионы калия. Увеличение их концентрации приводит к нарушению дыхания и сердечной деятельности. Мало того, глюкоза, проникая в эритроциты (красные клетки крови, переносящие кислород от легких к тканям) вызывает изменения, приводящие к усилению связывания кислорода с гемоглобином. В тканях гемоглобин начинает с трудом отдавать кислород, что в еще большей степени ухудшает энергетику клеток.
При этом высокая гипергликемия приводит к выходу глюкозы в мочу и к полиурии, избыточному выделению мочи. Организм теряет воду, подвергаясь еще большему обезвоживанию.
Это упрощенная и далеко не полная картина той катастрофы, которая происходит в организме при отсутствии инсулина и вызванных им нарушений обмена веществ.
Ликвидировать эти явления, упорядочить обмен и нормализовать уровень глюкозы и других соединений и элементов в крови и тканях можно только с помощью инсулина. Действительно, основой лечения кетоацидоза является введение больному инсулина, который и спасает положение, а, заодно, и самого больного.
При отсутствии лечения дегидратация (обезвоживание) клеток и распад их органелл приводит, как это ни парадоксально, к отеку мозга и коме.
Такое вот главное осложнение сахарного диабета 1 типа. В доинсулиновую эру такое развитие событий при СД 1 типа было практически неизбежным, а в настоящее время диабетическая гипергликемическая и кетоацидотическая кома – это ЧП, подлежащее строгому разбору.