Достоинства и недостатки ацетилсалициловой кислоты, применяемой при хронических формах ИБС
В существующих рекомендациях приводятся дозы ацетилсалициловой кислоты в диапазоне от 75 до 150 мг, однако в списке жизненно важных лекарственных средств ВОЗ в разделе антитромботиков указана только одна дозировка, наиболее эффективная для профилактики тромбозов у пациентов кардиологического профиля 100 мг. В этой дозе препарат оказывает свое антиагрегационное действие, а риск побочных действий относительно невелик (1 случай на 1000 пролеченных в год больных). Наиболее опасные побочные действия препарата эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и внутричерепные кровотечения. Предотвращению желудочно-кишечных кровотечений способствует наличие у таблетки ацетилсалициловой кислоты лаковой кишечно-растворимой оболочки (не пленочной!), нанесенной в несколько слоев, растворяющейся только при рН=7 в тонком кишечнике; при этом слизистая оболочка желудка остается неповрежденной. Примером препарата, соответствующего всем этим требованиям, может служить аспирин-кардио.
Противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты:
обострение язвенной болезни,
продолжающееся кровотечение,
геморрагические диатезы,
непереносимость ацетилсалициловой кислоты,
«аспириновая» бронхиальная астма.
Показано, что у пациентов с перенесенным ОКС досрочное прекращение антиагрегантной терапии в последующем повышает риск смерти и повторного инфаркта миокарда (см. рис. 17).
Рисунок 17.Опасность прекращения антиагрегантной терапии
В 2007 году проведен метаанализ (43 исследования, около 36 000 пациентов), по данным которого антикоагулянты оказались эффективнее антиагрегантов в предотвращении инсульта и системной эмболии у пациентов с ФП минимум на 40 % при минимальном увеличении риска внутричерепного кровотечения (Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007; 146: 857867).
Но вернемся к ФП. При ретроспективном изучении 194 историй болезни умерших пациентов с ФП и ишемическим инсультом в качестве антитромботической терапии подавляющее большинство получали антиагреганты (91,1 % при первичном инсульте и 95,7 % при повторном инсульте).
Парентеральные формы антикоагулянтов (нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины) назначались половине пациентов (46,5 % при первичном инсульте и 44,1 % при повторном инсульте).
А пероральные антикоагулянты практически не применялись (5,9 % при первичном инсульте и 5,4 % при повторном инсульте).
Кроме того, были проанализированы амбулаторные карты 323 пациентов с ФП и также выявлено недостаточное назначение антикоагулянтной терапии (см. рис. 18).
Рисунок 18.Антитромботическая терапия при ФП у амбулаторных больных (число наблюдений 323)
Резюмируя данный раздел, следует еще раз подчеркнуть важное клиническое и прогностическое значение ФП и констатировать важнейшую роль терапевта, к которому столь часто обращаются пациенты с ФП. В этой связи мы рекомендуем диагностический минимум, который необходимо выполнять участковым терапевтам при неклапанной форме ФП:
Тщательный сбор жалоб (перебои в работе сердца, сердцебиение, одышка, отеки ног, толерантность к физическим нагрузкам, снижение ежедневной активности).
Анамнез (давность начала симптомов, постоянные перебои или приступами, как долго длится приступ сердцебиения, провоцирующие приступ факторы, перенесенные заболевания и факторы риска, употребление алкоголя).
Осмотр (определение пульсации сосудов, данные пальпации, перкуссии и аускультации, ЧСС, АД).
ЭКГ в 12 отведениях.
Суточное мониторирование ЭКГ.
Эхокардиография (измерение фракции выброса, размеров полостей сердца, выявление внутрисердечных тромбов).
Общий анализ крови (содержание гемоглобина).
Биохимический анализ крови (уровень креатинина).
Определение уровня гормонов щитовидной железы.
Коагулограмма (АЧТВ, МНО, лабораторный контроль над параметрами гемостаза).
Определение показаний для направления в центр антитромботической терапии, стационар и консультации кардиохирурга для решения вопроса о хирургических методах восстановления синусового ритма.
Антитромботическая терапия фибрилляции предсердий
Повышенный риск тромботических осложнений у больных с мерцательной аритмией имеет различные патофизиологические механизмы. По сути, все эти механизмы соответствуют основным постулатам, выдвинутым Рудольфом Вирховым, который в 1845 году описал классическую «триаду», лежащую в основе процесса тромбообразования: гиперкоагуляция, повреждение сосудистой стенки, замедление кровотока. Несмотря на длительный временной интервал, учение Вирхова практически легло в основу современных представлений о проблеме тромбозов и эмболий.
Так, каждый из компонентов триады представляет собой совокупность факторов риска тромбозов и эмболий:
Гиперкоагуляция
Прием гормональных контрацептивов курящими женщинами после 35 лет
Дефицит протеинов S или С
Антифосфолипидный синдром
Гиповолемия и гипервискозность
Ятрогенная патология
Применение прокоагулянтов
Назначение антагонистов витамина К без предварительной терапии гепарином
Повреждение сосудистой стенки
Травма
Хирургическое вмешательство
Флебит
Искусственные клапаны сердца
Протезы сосудов (парадоксальная эмболия через артериовенозные шунты)
Замедление кровотока
Длительный постельный режим
Гиподинамия
Ожирение
Беременность
Длительные авиаперелеты
Врожденная несостоятельность венозных клапанов
Хроническое воспаление тазовых органов
Фибрилляция предсердий
Аневризма желудочка (парадоксальная эмболия через открытое овальное окно при наличии митральной регургитации или через дефект межжелудочковой перегородки)
В большинстве случаев причиной тромбоэмболических осложнений у больных с ФП является образование тромбов в левом предсердии и в ушке левого предсердия. Это обусловлено анатомическими особенностями строения: неровная внутренняя поверхность ушка левого предсердия за счет большого развития гребенчатых мышц и мышечных трабекул, конусовидная форма. Фибрилляция предсердий приводит к расширению полости левого предсердия, нарушению систолической функции, пассивному опорожнению ушка левого предсердия и замедлению кровотока в нем [46].
Учитывая эти особенности, в настоящее время разработаны и активно внедряются и исследуются специальные устройства, препятствующие тромбообразованию в ушке левого предсердия. Так, например компанией WATCHMAN разработан чрескожно имплантируемый окклюдер ушка левого предсердия, который применяется активно в США и Израиле. Это устройство внешне напоминает зонтик (см. рис. 19) и имплантируется хирургическим путем в ушко левого предсердия, где «раскрывается» и тем самым выключает его из кровотока и делает невозможным образование в нем тромботических масс, а следовательно, и развитие кардиоэмболического инсульта.
Отдаленные результаты его применения согласно исследованию PROTECT AF были опубликованы в 2011 году. Однако на сегодняшний день эта технология не имеет повсеместного применения ввиду большого количества технических трудностей, тяжелых кровотечений, интраоперационных осложнений и очень зависит от квалификации хирурга, выполняющего манипуляцию [47].
Рисунок 19.Чрескожно имплантируемый окклюдер ушка левого предсердия
В последнее время очень большое внимание уделяется поиску дополнительных факторов риска и предикторов неблагоприятных исходов при ФП, поскольку достаточно трудно апеллировать только шкалами. Так, было доказано значение биомаркеров для прогноза при мерцательной аритмии. Среди биомаркеров основное внимание сконцентрировано вокруг следующих агентов:
1. Маркеры некроза миокарда (TnT),
2. Маркеры миокардиального стресса (натрийуретические пептиды),
3. Маркер почечной дисфункции (eGFR, цистатин С),
4. Маркеры воспаления (С-реактивный белок, интерлейкин-6),
5. Маркеры фибринолиза (Д-димер).
Оценка прогностической ценности чувствительности в дополнение к клиническим факторам риска и шкале CHA2DS2VASc оценки риска проведена у 14,897 больных с ФП Ziad Hijazi (2013). При этом было показано, что 75 % пациентов имели уровень выше 7,5 нг/Л, 50 % 11,0 нг/Л и 25 % 16,7 нг/Л.
Через 2 года частота осложнений в виде инсульта или системной эмболии колебалась от 0,87 % у пациентов с низкими показателями до 2,13 % у пациентов с изначальным уровнем TnT 11,0 нг/Л. Более того, смертность в данной группе соответственно колебалась от 0,46 % до 4,24 % у пациентов с высоким показателем TnT (p<0,0001), а осложнения в виде кровотечений наблюдались в 1,26 % у пациентов с уровнем TnT до 7,5 нг/л, до 4,21 % с повышенным TnT. Автор сделал на этом основании вывод, что повышение концентрации TnT связано с повышенным риском развития инсульта, внезапной смерти и серьезного кровотечения и может быть использовано в качестве дополнения к шкале CHA2DS2VASc для повышения качества стратификации риска неблагоприятного прогноза.