Основными переносчиками являются комары рода Culex (C. univittatus в Африке и Израиле; С. vishnui и C. fatigans в Индии;
С. аntennatus в ЮАР и Египте; C. pipiens и C. modestus в Европе, СНГ, США). В передаче могут участвовать также некоторые виды комаров родов Anopheles, Aedes, Mansonia и разные виды гамазовых, аргасовых и иксодовых клещей. По материалам вспышки в Волгограде, инфицированность комаров C. pipiens составляла 3,1 5,9 %, клещей H. scupense 0,36 4,4 %.
Рис. 8. Жизненный цикл ЛЗН
После заражения комаров при питании на источниках инфекции происходит размножение вируса ЛЗН в тканях и дальнейшее накопление в слюнных железах при температуре окружающего воздуха не ниже 14 °C. Вирус накапливается в достаточном количестве в слюнных железах переносчика: при температуре 14 °C через 58 дней, 18 °C через 22 дня, 23 30 °C через 15 11 дней.
Местами выплода комаров являются водоемы различного характера. Для комаров рода Сulex это любые, в том числе загрязненные, водоемы, прибрежная полоса рек, рисовые поля и др., а в городах подвалы, затопленные водой, где комары могут выплаживаться круглогодично, а у некоторых видов (C. pipiens, С. molestus) самки могут осуществлять яйцекладку без предварительного питания кровью. Самки имеют сумеречный пик активности, могут нападать на человека, как на природе, так и залетая в жилище. Доказана трансовариальная передача вируса у комаров. В межэпизоотический период вирусная популяция сохраняется в организме зимующих самок комаров. В неблагоприятные (засушливые) периоды основное значение в резервации вируса имеют аргасовые, гамазовые и иксодовые клещи. Так, например, за счет адаптации вируса ЛЗН к клещам Ornitodorus coniceps, обитающих в гнездовьях чаек Каспия, поддерживаются очаги ЛЗН на юге России. Среди клещей вирус передается трансовариально и трансфазно, поэтому они являются резервуарами вируса в природных очагах.
Описаны заражения ЛЗН в США после трансплантации органов (Kightlinger L. [et al.], 2007). Содержание вируса в грудном молоке, возможно, приводит к риску заражения грудных детей (Lindsey N. P. [et al.], 2013; CDC, 2013).
Восприимчивость. У людей восприимчивость к вирусу ЛЗН высокая. После заражения в 80 90 % возникает иннапарантное течение без клинических симптомов, сопровождающееся образованием антител (Hayes E. B. [et al.], 2006). В эндемичных очагах болеют дети младшего возраста, а в очагах с низкой эпидемиологической активностью взрослые. Соотношение больных и носителей в очагах 1: 100 до 1: 300. Кроме людей к вирусу ЛЗН восприимчивы все виды диких и домашних птиц, мелкие грызуны, некоторые виды обезьян, лошади и коровы.
Патогенез и клиника. ЛЗН мало изучена. Предполагают, что вирус распространяется гематогенно, вызывая поражение эндотелия сосудов и микроциркуляторные расстройства. Иногда наблюдается развитие тромбогеморрагического синдрома. Установлено, что вирусемия кратковременная и неинтенсивная. В патогенезе ЛЗН преобладает поражение оболочек и вещества мозга, приводящее к развитию менингеального и общемозгового синдромов, очаговой симптоматики. Смерть наступает, как правило, на 7 28-й день болезни вследствие нарушения жизненно важных функций из-за отека, набухания вещества мозга с дислокацией стволовых структур, некрозом нейроцитов, кровоизлияниями в ствол мозга.
Инкубационный период ЛЗН продолжается от 2 дней до 3 нед., чаще 3 8 дней. ЛЗН начинается остро с повышения температуры тела до 38 40 °C, а иногда и выше в течение нескольких часов. Повышение температуры сопровождается выраженным ознобом, интенсивной головной болью, болью в глазных яблоках, иногда рвотой, болями в мышцах, пояснице, суставах, резкой общей слабостью. Интоксикационный синдром выражен даже в случаях, протекающих с кратковременной лихорадкой, причем после нормализации температуры длительно сохраняется астения. Наиболее характерные симптомы ЛЗН, вызванной «старыми» штаммами вируса, помимо перечисленных, склерит, конъюнктивит, фарингит, полиаденопатия, сыпь, гепатолиенальный синдром. Нередки диспепсические расстройства (энтерит без болевого синдрома), катаральные явления. В ряде случаев заболевание протекает как острая нейроинфекция, когда после типичного острого начала на 2 3-й день у менее чем 1 % больных преобладают симптомы поражения ЦНС с развитием менингита и менингоэнцефалита, который может осложняться парезами и параличами, а в тяжелых случаях развивается кома с летальным исходом. В целом ЛЗН протекает доброкачественно.
В зависимости от преобладания тех или иных клинических симптомов выделяют: гриппоподобную, экзантематозную, нейроинфекционную формы различных степеней тяжести.
Прогноз в целом благоприятный, в некоторых случаях длительная астения затягивает восстановление трудоспособности до 1 2 мес. При нейроинфекционных формах прогноз очень серьезный, летальность может достигать 10 40 %.
Заболевания животных (чаще лошади) завершаются летальным исходом (см. цв. вклейку, рис. 9).
Диагностика. Распознавание ЛЗН проводится клинически, эпидемиологически и лабораторно. Для серологической диагностики применяются следующие реакции: ИФА на IgM, РТГА, реакция связывания комплемента (РСК), РН. Используют ПЦР для обнаружения РНК вируса. Проводятся биологические пробы на белых мышах. В гемограмме редко лейкопения со сдвигом влево. В церебро-спинальной жидкости при легких формах изменений нет, при тяжелых поражения ЦНС плейоцитоз 100 500 кл. в 1 мкл.
Проявления эпидемического процесса
Распространение. Проявления эпидемического процесса при ЛЗН изучены недостаточно из-за отсутствия обязательной регистрации и частого бессимптомного течения заболевания среди местного населения. В ареалэндемичные зоны входят страны Африки, Юго-Западной, Центральной и Юго-Восточной Азии (Индия, Пакистан), Европы (Франция, Румыния, Чехия, Молдавия, Украина, Белоруссия, юг европейской части России, другие страны СНГ, Армения, Азербайджан, Грузия, Таджикистан, Киргизия, Туркмения). Территориями риска являются страны Средиземноморья, куда прилетают птицы с разных континентов. Наблюдается расширение ареала ЛЗН в страны Западного полушария (США, Канаду).
О широкой распространенности и появлении новых эндемичных по ЛЗН территорий свидетельствуют иммуносерологические исследования 55 партий иммуноглобулинов, приготовленных из человеческой плазмы, отобранной с 2006 по 2010 г. в Австрии, Германии и Чехии (Rabel P. O. [et al.], 2011). Отмечено достоверное увеличение титров нейтрализующих вирус антител в партиях, изготовленных в 2010 г. по сравнению с 2006 2007 гг. Многолетняя динамика заболеваемости имеет тенденцию к росту как в эндемичных странах, так и в странах, где ЛЗН появилась сравнительно недавно (США, Канада, страны СНГ).
На примере анализа заболеваемости ЛЗН в штате Техас показано, что многолетняя динамика заболеваемости с 2002 по 2011 г. имела периодические колебания с пиками каждые 3 года, характеризовалась определенной сезонностью (с апреля по декабрь). Средний уровень заболеваемости составил 7,1 на 100 000 населения, а летальности 6,3 % (Nolan M. S. [et al.], 2013). Частота возникновения нейроинвазивной формы ЛЗН увеличивалась с возрастом мужчин с 1,1 у детей до 32,6 на 100 000 у взрослых. В структуре 2274 заболеваний ЛЗН представлены 1525 (67 %) нейроинвазивных случаев, из числа которых 143 человека (9,4 %) умерли (Nolan M. S. [et al.], 2013). В 2006 2011 гг. в США наблюдалось снижение числа заболеваний, однако в 2012 г. число заболеваний вновь резко возросло (более 5600 случаев), особенно в штате Техас. Исследование причины изменений в заболеваемости путем сравнительного филогенетического анализа старых и новых штаммов вируса в США (Mann B. R. [et al.], 2013) свидетельствует об эволюции вируса ЛЗН, большом расхождении в его генетической структуре, возникновении генетического шифта, как при гриппе.
Интенсивность манифестной заболеваемости колеблется от 12,4 до 32,7 на 100 000 населения. Она определяется возникающими вспышками, которые регистрируются во многих странах мира.
Время риска. Заболеваемость имеет отчетливую летне-осеннюю сезонность. Сезонный характер заболеваемости обусловлен повышением температуры воздуха выше 23 26 °C, достижением максимальной численности популяции комаров в июле августе. В это же время происходит подъем заболеваемости среди людей с пиком в августе сентябре, чему предшествуют эпизоотии среди диких, а затем и синантропных птиц. Длительность эпидемического сезона 4 6 нед. Исследование 1704 проб мозга ворон на наличие РНК вируса ЛЗН показало, что частота выявления РНК в ПЦР резко увеличивается в августе, достигает пика в сентябре (83,4 %) и снижается в октябре до 77,7 %.
Вспышки и эпидемии в странах с субтропическим климатом наблюдаются после окончания сезона дождей, что также связано с резким увеличением численности переносчика. В тропиках спорадические случаи регистрируются в течение всего года за счет более длительного сезона выплаживания и активности комаров.