Клиника. Инкубационный период длится 3 20 сут, чаще 7 14 сут. В отличие от других ГЛ, лихорадка Ласса начинается относительно постепенно. Отмечаются слабость, недомогание, умеренная головная боль и мышечные боли. Лихорадка нарастает с субфебрильных значений до 39,5 40,0 °C за 3 5 сут и характеризуется обычно значительными суточными колебаниями в течение 2 3 нед., прогностически неблагоприятно развитие высокой лихорадки постоянного типа. С повышением температуры тела пропорционально нарастают явления интоксикации. Со 2 3-го дня болезни появляются гиперемия кожи лица, верхней части туловища, инъекция сосудов конъюнктив, генерализованная лимфаденопатия с преимущественным увеличением шейных лимфоузлов и своеобразное поражение ротоглотки. У большинства больных отмечается выраженный тонзиллит с язвенно-некротическим компонентом. На миндалинах, небных дужках и мягком небе обнаруживаются плотные серовато-желтые налеты, окруженные зоной яркой гиперемии. Поражение задней стенки глотки протекает обычно без некротического компонента.
К концу 1-й недели течения заболевания температура тела достигает 39 40 °C с нарастанием симптомов: присоединяются тошнота, рвота, боли в грудной клетке и животе; развивается диарея, приводящая к дегидратации. Потеря жидкости с рвотой и испражнениями при лихорадке Ласса приводит к развитию дегидратации с характерными клиническими проявлениями: жаждой, сухостью кожи и слизистых, артериальной гипотензией, олигоурией. В отдельных случаях развивается картина дегидратационного шока. К 6 7-му дню болезни появляется экзантема кореподобного характера, в последующем развивается геморрагическая сыпь от петехий до экхимозов. С появлением высыпаний симптомы интоксикации резко усиливаются, развиваются энцефалопатия, поражение вестибулярного аппарата и потеря слуха, нарастает головная боль. На этом фоне возникают признаки инфекционно-токсического шока (относительная брадикардия сменяется тахикардией, снижается артериальное давление, прогрессируют олигоурия и геморрагический синдром, нарастает энцефалопатия), проявления миокардита и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Со 2-й недели возможно появление пятнисто-папулезной сыпи: выявляют геморрагические проявления (подкожные кровоизлияния, носовые, легочные, маточные и другие кровотечения). Возникает брадикардия, артериальная гипотензия; возможно снижение слуха, появление судорог и очаговых неврологических клинических проявлений.
С 8 9-го дней болезни присоединяются вторичные бактериальные инфекции, чаще всего пневмония, сухой и экссудативный плеврит. При неблагоприятном течении заболевания возникает отечность лица и шеи, выявляется свободная жидкость в плевральной и брюшной полостях, нарастает геморрагический синдром. В тяжелых случаях смерть наступает на 7 14-е сутки. Летальный исход обусловлен инфекционно-токсическим шоком, острой почечной недостаточностью, а в более поздние сроки вторичными инфекциями. При благоприятном исходе наблюдается постепенное выздоровление с длительным астеновегетативным синдромом в периоде реконвалесценции и временной аллопецией.
У выживших больных через 2 4 нед. температура тела литически снижается. Выздоровление медленное. В течение нескольких недель сохраняется общая слабость, в ряде случаев происходит выпадение волос и развивается глухота; возможны рецидивы заболевания.
Осложнения: пневмония, миокардит, острая почечная недостаточность, шок, острый психоз. Лихорадка Ласса всегда провоцирует обострение хронических заболеваний и манифестацию хронических инфекционных процессов, в частности туберкулеза.
Летальность составляет 30 50 % и выше (особенно высока у беременных в 3-м триместре).
Диагностика лихорадки Ласса основана на учете эпиданамнеза: пребывание в эндемичной местности максимум за 17 сут от начала заболевания, характерная клиническая картина с проявлениями синдромов некротического фарингита, острого гастроэнтерита и геморрагического синдрома.
Диагноз подтверждается выделением возбудителя из крови и мочи в специализированных лабораториях. ПЦР считается ранним диагностическим тестом лихорадки Ласса. Возможно использование серологических методик: РСК, ИФА, реакции непрямой иммунофлюоресценции при условии нарастании титров в 4 раза в парных сыворотках. При однократном исследовании проб в ИФА диагноз можно верифицировать только при обнаружении иммуноглобулинов класса М к антигенам вируса.
При исследовании крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, умеренное повышение аминотрансфераз, снижение фибриногена и протромбинового индекса.
Лечение. Больные лихорадкой Ласса подлежат немедленной изоляции и госпитализации в боксированные отделения интенсивной терапии. В качестве этиотропного средства в возможно более ранние сроки применяют рибавирин в 2 вариантах: при легком течении препарат назначается внутрь по 1000 мг в сутки в течение 10 дней, при тяжелом течении с выраженным фарингитом и рвотой внутривенно 16 мг/кг в сутки на протяжении 5 10 дней. Ранняя этиотропная терапия существенно снижает летальность при лихорадке Ласса.
Патогенетическая терапия, направленная на регидратацию, детоксикацию, профилактику и интенсивную терапию инфекционнотоксического шока и геморрагического синдрома, проводится по тем же принципам, что и при лихорадке Эбола.
В отличие от других ГЛ, при лихорадке Ласса с 5-го дня болезни показано назначение антибиотиков широкого спектра действия для профилактики и лечения вторичных бактериальных и вирусно-бактериальных осложнений.
Профилактика нетрансмиссивных вирусных геморрагических лихорадок. Вопросы профилактики лихорадок Эбола и Марбург остаются неразработанными до сих пор. Не выделено ведущего звена, в отношении которого профилактические мероприятия могли бы быть взяты за основу. Специфическая профилактика находится в состоянии разработки. Недавно получены данные, что вакцинация нечеловекообразных приматов продемонстрировала 100 % защиту против 2 геновариантов вируса Эбола и 3 геновариантов вируса Марбург, получивших в последующем 1000-кратную летальную дозу (Swenson D. L. [et al.], 2008).
Актуальность и медицинская значимость вирусных геморрагических лихорадок Марбург, Эбола и Ласса определяется:
тяжестью их клинического течения и высокой летальностью;
опасностью внутрибольничных заражений;
опасностью завозов инфекций из эндемичных зон в различные регионы мира.
В настоящее время ВГЛ Эбола, Марбург и Ласса отнесены к карантинным инфекциям, в отношении которых действует система международного надзора в соответствии с Международными медико-санитарными правилами, утвержденными в 2005 г.
Противоэпидемические мероприятия проводятся по месту жительства, в медицинских учреждениях, в транспорте и других местах, где выявлен больной ВГЛ. Регистрация каждого случая заболевания осуществляется немедленно в местных и национальных органах здравоохранения с сообщением в региональные центры ВОЗ.
Больной ВГЛ (или с подозрением на эти заболевания) должен быть госпитализирован не позднее чем через 3 ч после регистрации. Транспортировка больного проводится санитарным транспортом с бригадой эвакуаторов. Эвакуаторы работают в противочумном костюме 1-го типа. После госпитализации транспорт дезинфицируют, эвакуаторы проходят полную санитарную обработку.
В стационаре больные размещаются в боксах, весь медицинский персонал работает в защитной одежде противочумном костюме 1-го типа.
В эпидемических очагах по месту жительства, в медицинских учреждениях после госпитализации больного проводят заключительную дезинфекцию в режимах, рекомендуемых для микроорганизмов 1-й и 2-й групп патогенности.
Все лица, соприкасавшиеся с больными ВГЛ, в том числе медицинские работники, подлежат изоляции в госпиталь для контактных лиц в течение6чсмомента разобщения с больным. За ними устанавливается медицинское наблюдение в течение 21 дня с ежедневным измерением температуры, врачебным осмотром.
В профилактике вирусных ГЛ ведущую роль может играть специфическая профилактика. В настоящее время ведутся интенсивные исследования с целью создать прививочные препараты для иммунизации населения против ГЛ Эбола, Марбург и Ласса.
Были проведены опыты по созданию инактивированных вакцин против лихорадки Эбола. Однако такие вакцины не индуцируют антител к тем антигенам (белкам) вируса, которые играют ключевую роль в патогенезе болезни. Поэтому защиту от вируса Эбола смогут обеспечить живые аттенуированные или рекомбинантные вакцины. В 2003 г. появилось сообщение об успешной иммунизации обезьян препаратами, содержащими активные антигены гликопротеины вируса Эбола, полученные генноинженерной технологией.
Ведутся работы с целью получить инактивированную вакцину против лихорадки Ласса. Получены предварительные положительные результаты при внутримышечном введении такой вакцины обезьянам. Проводятся важные исследования по созданию специфического иммуноглобулина для экстренной профилактики лихорадки Ласса. В экспериментах на обезьянах показана высокая степень защиты в случаях превентивного (за сутки до заражения) и экстренного (в первые сутки после заражения) введения иммуноглобулина. Кроме того, проведены испытания рибавирина как средства профилактики лихорадки Ласса у лиц, контактировавших с больным (Hadi Ch. M. [et al.], 2010).